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【探索】免疫细胞用于鼻咽癌医治
【探索】免疫细胞用于鼻咽癌医治
鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma,NPC)在世界范围内是一种稀有疾病,但在中国珠江三角洲(包括香港)和西江流域,如广州市、深圳市、中山市、东莞市、佛山市、肇庆市和江门市等,却构成一个鼻咽癌高发带。位于珠江三角洲的中山市,男性鼻咽癌发病率(世界标化率)为28.69/10万,女性为10.29/10万,均为世界鼻咽癌发病率最高的地区,故鼻咽癌又有“广东瘤”之称。
鼻咽癌多发生于40岁以上中老年人,男性多于女性;具有明显的种族易感性、地区聚集性和家族倾向性。流行病学研究结果表明,最近20年鼻咽癌的下落主要是角质化鳞癌减少,但与EBV关系密切的未分化癌的发病率则保持稳定。
放射疗法,尤其是精确放疗的出现,使鼻咽癌的预后得到很大改良,局部控制率、区域控制率大多在90%以上,总生存率也取得了明显提高;但局部复发和远处转移仍是鼻咽癌医治失败的两个主要原因。除此之外,放疗带来的皮肤等正常组织的损伤也不容忽视。化疗与靶向性药物与化疗联合,虽然可以提高疗效,但药物毒性也明显升高。
虽然在多发地区鼻咽癌筛查使得很多患者得到初期诊治,但其余地区大多数患者就诊时已处于中晚期,乃至远处转移,目前的医治手段仍没法有效改良这部份人群的预后。因此,晚期鼻咽癌患者,尤其是出现局部屡次复发和远处转移者,迫切需要新的医治手段。
EBV-CTLs(EBVspecificcytotoxicTcells)是可以特异性辨认和杀伤EBV感染和转化细胞的淋巴细胞,是生理条件下机体免疫系统抵抗EBV感染最重要成分。EBV-CTLs可以利用细胞表面的T细胞受体,辨认那些EBV感染或转化细胞提呈在细胞表面的抗原信息,通过释放颗粒酶和穿孔素杀伤靶细胞,从而到达清除感染和杀伤转化细胞的作用。鼻咽癌与EBV关系密切,90%以上的鼻咽癌细胞中,都可以检出EBV的存在。体外挑选并扩增EBV-CTLs后,将其输注给患者,恢复和增强患者原有的抗EBV细胞免疫反应,可起到杀伤恶变细胞,到达医治鼻咽癌的目的。
临床研究结果显示,10例晚期鼻咽癌患者输注自体EBV-CTLs。10例患者均能耐受EBV-CTLs,其中仅1例患者出现原病患部位肿胀加重。4例局部肿瘤处于减缓的患者,在输注EBV-CTLs后个月保持无病生存。医治前6例难治性疾病,2例患者在接受EBV-CTLs医治后完全减缓长达个月;1例患者保持12个月部份减缓;1例患者保持病情稳定超过14个月;2例未取得临床反应。结果表明,EBV-CTLs医治晚期鼻咽癌是可行的、安全的,其疗效与抗肿瘤活性相干。
还有报导称,23例复发/难治性鼻咽癌患者,运用自体EBV-CTLs后,未观察到明显毒性。8例医治前处于减缓期的复发鼻咽癌患者,在输注EBV-CTLs后,62%(5/8)保持无病生存(个月);15例医治前处于疾病活跃期患者,48.7%(7/15)取得临床疗效,其中CR/Cru(33.3%),PR(15.4%)。
尽早收集健康免疫细胞,必要时可定向引诱分化扩增为EBV特异性CTL,可用于EBV相干疾病,特别是鼻咽癌的医治。
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